Ogłoszono, że prawdziwa para – Nick Offerman (The Last of Us) i Megan Mullally (Will & Grace), zagrają małżeństwo Jean i Gene, którzy są profesorami na college’u. Duet grał także Rona i Tammy Swanson, w Parks and Rec. Okazuje się, że nie są to jedyne wielkie nazwiska, które wystąpią gościnnie w serialu. Do obsady dołączył także David Cross, który jest najbardziej znany z Arrested Development i Mr. Show z Bobem i Davidem. Zgodnie z komunikatem prasowym, Cross wcieli się w Sy Grossmana, „uczciwego, rodzinnego i nieśmiałego właściciela firmy, który desperacko pragnie odnowić kontakt z córką, z którą był w separacji. Nie cofnie się przed niczym, by ją odzyskać”.
Oprócz nowych aktorów, w The Umbrella Academy powrócą także Elliot Page, Tom Hopper, David Castañeda, Emmy Raver-Lampman, Robert Sheehan, Aidan Gallagher, Justin H. Min, Ritu Arya i Colm Feore.
Ta oś czasu została podyktowana przez Hargreevesa, który przeprogramował wszechświat pod koniec sezonu 3. Ale z powodu przeciwdziałań Allison nie mógł dokończyć tego, co zaczął. Allison nacisnęła przycisk resetowania. Więc rodzeństwo tracące swoje moce nie będzie jedyną osobliwością na tej osi czasu. Są nowi wrogowie, którzy chcą ich unicestwić – ale jak poradzą sobie bez swoich mocy? Odzyskają je? Stawka nigdy nie była większa.
— wyjaśnił wcześniej Blackman