Akcja serialu toczyć się będzie na 200 lat przed wydarzeniami z Gry o Tron. Koncentrować się będzie na rodzie Targaryenów, rodzinie królewskiej, w czasach poprzedzających wojnę domową zwaną Tańcem smoków. Jedna z gwiazd serialu, Matt Smith zapowiedział, że Ród Smoka będzie czymś zupełnie innym niż Gra o Tron, mimo że rozgrywa się w tym samym uniwersum.
Według oficjalnego streszczenia HBO House of the Dragon to prequel przedstawiający dynastię Targaryenów u szczytu potęgi, z ponad 15 smokami pod ich jarzmem. Będziemy mogli zobaczyć ich powolny upadek, który zaczyna się prawie 193 lata przed wydarzeniami z Gry o Tron, kiedy król Viserys Targaryen zrywa ze stuletnią tradycją, mianując swoją córkę Rhaenyrę spadkobierczynią Żelaznego Tronu. Ale kiedy Viserys spłodzi syna, dwór jest zszokowany, gdy Rhaenyra zachowuje swój status spadkobierczyni, a nasiona podziału sieją tarcia w całym królestwie.