W National City pojawi się nowa przeciwniczka Supergirl. Poznaliśmy ją w pierwszych odcinkach, jako samotną matkę, a teraz stanie naprzeciw naszej protagonistki.
W postać Regin wcieli się Odette Annable, która pojawiła się już w pierwszym odcinku trzeciego sezonu. Wda się ona z bohaterami w różne relacje, co sprawi, że część z nich będzie uważała, iż kobieta potrzebuje ratunku, a część będzie chciała ją zatrzymać. Samantha dopiero odkryje swoje pochodzenie. Ma to być mroczna, lustrzana wersja podróży, jaką przebył Christopher Reeve w Supermanie jako Clark.
Regin pojawi się w odcinku zatytułowanym The Faithful.